Mint megannyi sorstársa, A szökés is visszatér a tévéképernyőre 2009-es negyedik évada után.
Michael Scofield (Wentworth Miller) halálos agydaganatával együtt hősiesen feláldozta magát, hogy mentse kedvesét, de amint azt a legfrissebb előzetes is egyértelműsíti, Michael él és virul. De legalábbis él.
Természetesen börtönben, ezúttal a Közel-Keleten, és amikor odahaza őt gyászoló bátyja (Dominic Purcell) tudomást szerez hollétéről (és egyáltalán létéről), összetrombitálja az egykori csapatot. Sucre (Amaury Nolasco), a Zsebes (Robert Knepper) és C-Note (Rockmond Dunbar) nyakukba veszik a világot, hogy kihozzák főhősünket, de visszatérnek még a sorozat további szereplői, Sarah Wayne Calles és Paul Adelstein is.